快乐之源、睡眠之秘、NMN之母——这种“超级氨基酸”,是长寿神药还是明日黄花?

source : KTLT'S

release : 2022-10-05

色氨酸(Trptophan),是人体不能合成、一定要从食物中获取的9种必需氨基酸之一。

缺了它,自然是万万不可,但是超大剂量补充色氨酸对于抗衰、长寿是否会有助益呢?要解决这个疑问,我们首先要搞清楚,身体需要色氨酸究竟作何用途。

一般来说,色氨酸在体内主要有3条代谢途径:

1.完成氨基酸的本职工作——参与合成蛋白质;

2.合成5-羟色胺(5-HT,又名血清素),5-羟色胺进一步参与合成褪黑素;

3.色氨酸降解:在降解酶吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)或色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)作用下合成犬尿氨酸,犬尿氨酸是NAD+从头合成途径的重要原料。


快乐之源

色氨酸对于大脑合成5-羟色胺至关重要,5-羟色胺是一种基本神经递质,具有多种功能,调节心情、食欲、睡眠、记忆和学习。如今最常用的抗抑郁药物——SSRIs,便是通过减少脑内5-羟色胺的再摄取,增加其浓度以对抗抑郁障碍。

图注:日本综艺节目介绍5-羟色胺的生理作用,总体正确,但还是掺杂了些许日式夸张

所以,色氨酸补充剂曾被用于改善抑郁[1]、经前期综合征(女性月经来潮前的情绪波动、紧张、焦虑、易怒等)[2]和神经性贪食症[3]等情绪障碍疾病。


睡眠之秘

色氨酸的终产物褪黑素对于睡眠的重要性自不必多说,但合成过程中的中间产物5-羟色胺也对睡眠有着独立的影响。

据说色氨酸的补充对于睡眠结构更有利,能够消减单纯褪黑素补充常引发的晨起“后醉”不适,让入睡和起床都变得更容易[4]。


犬尿氨酸途径是从头合成NAD+的唯一途径,然而从犬尿氨酸合成的NAD+不足全身NAD+的十分之一[5],绝大多数NAD+来自于烟酰胺的补救合成。

想靠狂吃色氨酸来提升NAD+水平,显然是杯水车薪。

撇清和NAD+的关系后,色氨酸和衰老的瓜葛在哪呢?在于随着年龄不断增加的IDO酶,由于与衰老相伴的慢性炎症作用,大量炎性细胞因子会诱导IDO酶表达,加速色氨酸降解[6]。

有大量明确证据证实IDO会干扰人体免疫调节,让IDO从一种简单的色氨酸降解酶变为了一种重要的免疫调节剂。

抑制IDO可能消除肿瘤免疫监视抑制效应,起到抗肿瘤的作用[7];但诱导IDO过表达却可能减轻血管炎症,预防心血管疾病[8]。

这些理论目前还停留在假说的阶段,故而充满矛盾。但可以确定的是,这些查不清的账,和色氨酸本身没啥大关系。

我们可以肯定的是,随着衰老,色氨酸降解增加,5-羟色胺和褪黑素的合成必然减少,老年人更容易面临情绪和睡眠问题。即便不是主犯,也定是元凶之一。

那么,吃上一点色氨酸补剂会不会让这些情况有所改善呢?


色氨酸补剂曾在八十年代红极一时,各式各样的神奇功效层出不穷。1989年,日本昭和电工生产的L-色氨酸补剂造成美国1500人罹患严重的嗜酸粒细胞性筋膜炎,导致至少37人死亡[9]。

美国食品药品监督管理局(FDA)在1年后下达了禁止销售色氨酸补剂的严令。

直到后续调查证实昭和电工事件是由于补剂中混有的“杂质”引发的“乌龙事件”,针对色氨酸的限制逐渐松绑,色氨酸补剂却再难恢复往日荣光。

色氨酸补剂如今被当作抗抑郁和助眠的替代疗法在使用,但随着循证医学方法系统不断完善,色氨酸补剂的效用屡遭质疑。新近的证据均认为色氨酸不足以治疗抑郁症和睡眠障碍[10,11]。

如果有朋友不信邪,仍然打算自己体感尝试色氨酸的效果,倒也未尝不可。不过时光派要给以下三类人群提个醒,您着实不适合服用色氨酸补剂:

1.正在服用抗抑郁药物:无论是5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)还是单胺氧化酶(MAO)抑制剂都会造成5-羟色胺在体内蓄积增加,如果同时服用大量色氨酸可能引发5-羟色胺综合征,出现心动过速、出汗、躁狂、谵妄、震颤、精神错乱等表现。

2.正在服用镇静药物:服用镇静催眠类药物或缬草等草药补充剂时,大量摄入色氨酸可能引发过度镇静。

3.肝病患者:大量摄入色氨酸可能诱发肝性脑病。

对抗不良情绪,有专业抗抑郁药物;想要睡得安稳,可以考虑褪黑素;打算提升NAD+水平对抗衰老,不如直接摄入NAD+前体。硬要舍近求远,不知意义何如?


参考文献

[1]Herrington RN, Bruce A, Johnstone EC, Lader MH. Comparative trial of L-tryptophan and amitriptyline in depressive illness. Psychol Med. 1976;6(4):673-8.

[2]Steinberg S, Annable L, Young SN, Liyanage N. A placebo-controlled clinical trial of L-tryptophan in premenstrual dysphoria. Biol Psychiatry. 1999;45(3):313-20.

[3]Cavaliere H, Medeiros-Neto G. The anorectic effect of increasing doses of L-tryptophan in obese patients. Eat Weight Disord. 1997;2(4):211-5.

[4]Lieberman HR, Corkin S, Spring BJ, Wurtman RJ, Growdon JH. The effects of dietary neurotransmitter precursors on human behavior. Am J Clin Nutr. 1985;42(2):366-70.

[5]Liu L, Su X, Quinn WJ 3rd, Hui S, Krukenberg K, Frederick DW, Redpath P, Zhan L, Chellappa K, White E, Migaud M, Mitchison TJ, Baur JA, Rabinowitz JD. Quantitative Analysis of NAD Synthesis-Breakdown Fluxes. Cell Metab. 2018;27(5):1067-1080.e5.

[6]Mbongue JC, Nicholas DA, Torrez TW, Kim NS, Firek AF, Langridge WH. The Role of Indoleamine 2, 3-Dioxygenase in Immune Suppression and Autoimmunity. Vaccines (Basel). 2015;3(3):703-29.

[7]Sucher R, Kurz K, Weiss G, Margreiter R, Fuchs D, Brandacher G. IDO-Mediated Tryptophan Degradation in the Pathogenesis of Malignant Tumor Disease. Int J Tryptophan Res. 2010;3:113-20.

[8]Polyzos KA, Ketelhuth DF. The role of the kynurenine pathway of tryptophan metabolism in cardiovascular disease. An emerging field. Hamostaseologie. 2015;35(2):128-36.

[9]Kilbourne EM, Philen RM, Kamb ML, Falk H. Tryptophan produced by Showa Denko and epidemic eosinophilia-myalgia syndrome. J Rheumatol Suppl. 1996;46:81-8; discussion 89-91.

[10]Ravindran AV, da Silva TL. Complementary and alternative therapies as add-on to pharmacotherapy for mood and anxiety disorders: a systematic review. J Affect Disord. 2013;150(3):707-19.

[11]Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, Neubauer DN, Heald JL. Clinical Practice Guideline for the Pharmacologic Treatment of Chronic Insomnia in Adults: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline. J Clin Sleep Med. 2017;13(2):307-349.